Nex-z（Nexiguran ziclumeran）：治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）

转甲状腺素蛋白淀粉样变性由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）积累引起，会影响神经、心脏、肾脏和眼睛。

Nex-z 是一种基于 CRISPR 的体内基因编辑疗法，使用 LNP 将基因编辑组合物递送至体内，旨在敲除肝细胞中的 TTR 基因，从而阻止转甲状腺素蛋白（TTR）的产生，用于治疗 ATTR 淀粉样变性。Nex-z 通过在单次给药后实现 TTR 蛋白水平的快速且持续的降低，有望阻止并逆转该疾病。Intellia 与 Regeneron 合作共同进行 nex-z 的开发和商业化。

I期临床研究数据显示，单剂量 nex-z 显示出良好的安全性和耐受性，并且与野生型 (ATTRwt) 和变异型 (ATTRv) ATTR-CM中血清 TTR 的快速和持续降低相关。

Nex-z 的全球三期 MAGNITUDE 试验的入组进度超出公司预期，Intellia 准备将入组人数从 765 名患者扩大至约 1200 名患者，但需经卫生部门审查，扩大研究患者人数将提供更可靠的数据集。

Intellia 首先于2017年递交了LNP组合物的相关专利，专利家族PCT/US2017/024973涉及用于递送 CRISPR/Cas基因编辑工具的LNP制剂，其中欧洲授权专利EP3436077B1保护LNP组合物，其包含编码cas核酸酶的mRNA、guide RNA和脂质组分，并限定了脂质组分的配比。

2018年，Intellia 递交了专利家族PCT/US2018/053382，涵盖用于TTR基因编辑的组合物及方法，已授权成员涵盖 sgRNA 的组合物或其治疗用途等，限定了 sgRNA 的序列和/或化学修饰。

Lonvo-z（Lonvoguran ziclumeran）：治疗遗传性血管性水肿（HAE）

HAE 是一种遗传性疾病，特征是缓激肽分泌过量，导致身体各个部位反复出现严重且不可预测的肿胀。

Lonvo-z 是 Intellia 全资拥有的、基于 CRISPR 的体内基因编辑疗法，使用 LNP 将基因编辑组合物递送至体内，通过敲除肝脏中的 KLKB1 基因来降低血浆中激肽释放酶活性，从而重新平衡激肽释放酶-激肽系统并降低缓激肽的产生，目标是在单次给药后能够终生控制 HAE 发作。

单剂量 lonvo-z 在所有剂量下均具有良好的耐受性。在长达三年的随访中，单剂量 lonvo-z 治疗后可使每月 HAE 发作率平均降低 98%。在安全性方面，在长达三年的随访中，未观察到治疗中出现的严重不良事件，给药后 28 天内也未观察到治疗相关不良事件。

全球 3 期 HAELO 研究的患者招募工作提前结束，Intellia有望在 2026 年下半年提交 BLA 申请。

专利家族PCT/US2021/016730涉及用于 KLKB1 基因编辑的指导RNA序列，专利家族PCT/US2023/069753涉及通过全身施用LNP组合物体内编辑 KLKB1 的方法，其中组合物包含编码Cas核酸酶的mRNA，以及靶向肝脏中的KLKB1基因的指导RNA。

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