ABP-102/CT-P72（Abpro & Celltrion，双抗）
ABP-102/CT-P72属于新一代 HER2 x CD3 T细胞衔接器，通过降低对HER2 低表达正常组织的毒性来克服现有药物的局限性，由Abpro和Celltrion共同开发。
其结构特点是一种四价双特异性 (TetraBi) IgG1-[L]-scFv 形式的抗体，TetraBi包括靶向肿瘤抗原的IgG抗体和招募T细胞的CD3 scFv，其中scFv通过接头连接至抗体轻链恒定区。ABP-102通过降低每个二价 HER2 结合臂的亲和力来降低对 HER2 低表达正常组织的活性，从而选择性地在 HER2 过表达的肿瘤细胞中活化T细胞。
该药物在 HER2 高表达和中表达模型中均表现出强效的肿瘤抑制活性，并在 HER2 低表达模型中表现出较低的肿瘤生长抑制作用。在 HER2 过表达模型中，ABP-102 的肿瘤抑制率比 Runimotamab （罗氏一款在研HER2 x CD3 TCE，2024年底已从管线中移除）高出两倍。ABP-102/CT-P72 在食蟹猴中也表现出良好的耐受性，这些数据为临床试验奠定了基础。
可能的相关专利家族PCT/US2022/039302和PCT/US2022/039301是同一天递交的，分别涉及靶向CD3的抗体或其片段和靶向 HER2 的抗体或其片段，也涉及TetraBi结构形式的抗体。
M0324（Merck，双抗）
M0324是一款Anti-MUC-1 x CD40双特异性抗体，也是首个 MUC-1 条件性 CD40 激动剂，仅在 MUC-1 过表达的肿瘤细胞存在时条件性激活免疫细胞，有望克服传统 CD40 激动剂的安全性局限。M0324由抗 MUC1 的 IgG 与两个相同的靶向CD40 VHH组成，并且Fc区进行了修饰。
M0324 在体外研究中表现出对MUC-1阳性肿瘤细胞的选择性，且其免疫激活能力优于其他 CD40 抗体，在两种MUC-1+小鼠模型中 M0324 能够消除肿瘤，在猴实验中表现出良好的安全性，支持对M0324进一步的临床开发。暂未检索到有相关专利公开。
RO7567132（罗氏，双抗）
RO7567132是一款针对成纤维细胞活化蛋白（FAP）和淋巴毒素β受体（LTBR）的双特异性抗体。LTBR 在微环境和血管系统中的多种细胞上表达，FAP 在各种实体瘤中普遍存在， RO7567132 通过靶向 FAP 将 LTBR 的激活特异性地限制在肿瘤微环境中。该药物旨在将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，并增强对免疫疗法的响应。
在乳腺癌小鼠模型中，RO7567132 增强了对免疫检查点和 T 细胞衔接剂疗法的响应。目前，该药物正处于 I 期临床试验阶段，作为单药或与PD-L1 拮抗剂阿特珠单抗（Tecentriq）联合用药。
可能的专利家族PCT/EP2022/086540涉及LTBR激动剂抗体，其中，抗体可以是一种靶向LTBR和FAP的双特异性抗体，附图37显示了抗LTBR IgG抗体和双特异性FAP‑LTBR抗体的结构。
FXX489（诺华，放射性配体缀合物）
FXX489（[177Lu]Lu-NNS309）是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性药物，由靶向FAP的大环肽连接至螯合剂上形成缀合物。FAP在大多数上皮性癌症的肿瘤微环境中高表达，而在正常组织中表达有限，因此适合于作为具有泛癌潜力的放射性配体疗法的靶点。
FXX489由诺华和PeptiDream 合作开发，PeptiDream主要利用其平台识别和优化针对特定靶点的大环肽。
无论是单药还是与化疗联用，FXX489 均能在多种癌症模型中诱导肿瘤消退。FXX489 目前正在进行针对乳腺癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌患者的 I 期临床试验 。
可能相关的专利家族PCT/IB2024/057866涉及一种缀合物、一种靶向FAP的环肽或具体的缀合物结构式。对于缀合物，限定其包含靶向FAP的环肽和至少一种成像剂、螯合剂、放射性核素或细胞毒性药物，并限定了环肽的结构通式。
BMS-986449（BMS，分子胶）
BMS-986449是一种 CELMoD™（Cereblon E3 连接酶调节药物）类分子胶，可以选择性降解转录因子 Helios (IKZF2)和 Eos (IKZF4)，从而将调节性 T 细胞 (Tregs)重编程为效应 T 细胞，降低其在肿瘤微环境中的免疫抑制作用。
CELMoD 类药物通过与Cereblon（CRBN）蛋白和特定底物蛋白结合，形成E3 连接酶复合体，之后诱导特定底物蛋白被泛素化并降解。
目前，BMS-986449正在进行一项 I 期临床试验，包括单独使用以及与PD-1 抑制剂 nivolumab (Opdivo)联合治疗晚期实体癌患者。
可能相关的专利家族PCT/US2022/023387在US和EP均已有授权成员，涵盖通式化合物，从属权利要求保护多个具体的分子结构，包括BMS-986449。
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