GDC-2992（Genentech，PROTAC）

GDC-2992（RO7656594，RG6537）是一种口服雄激素受体降解剂（PROTAC类），具有靶向雄激素受体（AR）的部分（下图左侧）和结合E3 泛素连接酶 cereblon（CRBN）蛋白的部分（下图右侧），通过结合AR和 CRBN 蛋白导致 AR 泛素化并随后降解。针对野生型AR和与耐药性相关的突变型AR，GDC-2992可以同时抑制其信号传导。

该分子是Genentech于2022年从济民可信许可而来，后者利用其PROTAC平台设计得到。

临床前数据显示，该药物可实现肿瘤消退和抑制前列腺特异抗原（PSA）的表达，目前该药物正在针对晚期或转移性前列腺癌患者进行 I 期临床试验 。

可能相关专利家族PCT/CN2021/099654涉及用于AR降解的PROTAC分子的通式结构（酞嗪酮类化合物），已授权的US或CN成员保护具体结构式（涵盖GDC-2992）或通式结构。

ABBV-969（AbbVie，STEAP1/PSMA双抗ADC）

ABBV-969是用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的首创双靶点抗体-药物偶联物。其中，双抗部分采用双可变结构域免疫球蛋白 (DVD-Ig) 形式，可实现两个靶点的二价结合。之后 DVD-Ig 与专有拓扑异构酶 1 (Top1) 抑制剂缀合形成ADC。ABBV-969 对 STEAP1 和 PSMA 具有高亲和力结合，并且对表达其中一种或两种抗原的细胞具有细胞毒性。

在灵长类动物中取得了积极结果后，目前正在对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行 I 期临床试验 。

可能相关专利家族PCT/US2024/057237涉及DVD-Ig药物缀合物，其中DVD-Ig 结合人 STEAP1 和人 PSMA，部分权利要求限定了抗体的序列和结构设计。

GSK4418959 （GSK，小分子）

GSK4418959（IDE275），这是一种Werner解旋酶（WRN）抑制剂，能够特异性结合 WRN 解旋酶结构域中的变构位点，可选择性靶向微卫星不稳定性高的肿瘤细胞。

WRN主要通过参与 DNA 修复过程，例如非同源末端连接和同源重组在基因组稳定性中发挥重要作用。在错配修复（MMR）缺陷或微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤细胞中，WRN 的上调促进了 DNA 损伤修复，从而提高了细胞存活率。在这些细胞中，抑制 WRN 会诱导双链 DNA 断裂，导致细胞死亡。

该药物在对其他 WRN 抑制剂耐药的异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，且在微卫星稳定的细胞中毒性较小，目前正在进行I期临床试验。

可能相关专利家族PCT/IB2024/055353涉及通式化合物。

BAY 3547926（Bayer，放射性核素偶联药物）

BAY 3547926（225Ac-GPC3）是一种基于抗体的放射性核素疗法，可将发射α射线的锕-225 递送至 GPC3 阳性的肝癌细胞，导致 DNA 双链断裂。

BAY 3547926将一种靶向 GPC3 的高亲和力抗体与放射性核素的螯合剂缀合而成。BAY 3547926 目前正在进行 I 期临床试验， 试验对象为晚期肝细胞癌患者。可能相关的专利家族PCT/EP2024/078685涉及靶向GPC3的抗体和靶向锕缀合物。

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