Janux 致力于开发一系列新型免疫疗法,并运用其专有技术(掩蔽肽)应用于其肿瘤激活 T 细胞衔接器(TRACTr)、肿瘤激活免疫调节剂(TRACIr)和适应性免疫反应调节剂(ARM)平台。以克服传统的 T 细胞衔接器(TCE) 疗法在治疗实体瘤中的毒性和疗效局限性,例如免疫系统过度激活导致细胞因子释放综合征(CRS)、靶向健康组织毒性以及半衰期短。
从结构设计上,TRACTrs和TRACIrs包括肿瘤抗原结合域(Fab)分别与 T 细胞CD3结合域和 T 细胞共刺激 CD28 结合域(scFv)连接。此外,还包括掩蔽肽和白蛋白结合结构域,且在肿瘤部位被去除。
域优化掩蔽肽:通过肿瘤特异性可切割肽连接子与 CD3 或 CD28 结合域共价结合,旨在增强肿瘤特异性激活,即,掩蔽肽抑制 T 细胞与 CD3 或 CD28 结构域的结合,直至在肿瘤部位被肿瘤特异性蛋白酶去除。
白蛋白结合结构域:通过肿瘤可裂解肽连接子连接到其中一个掩蔽剂上以延长半衰期。

ARM 平台开发经改造的双特异性 TCE,类似于CAR-T的机制,以提高疗效和反应持久性,并具有较大的安全窗口,可用于自身免疫性疾病的治疗。
Janux 目前有两个 TRACTr 候选疗法已进入临床试验阶段:
JANX007(PSMA x CD3,CD3 单掩蔽):用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,1 期临床试验显示其取得了持久的疗效,且安全性良好。
JANX008(EGFR x CD3,双掩蔽):用于治疗结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌等实体瘤。
其他项目仍处于临床前阶段,包括:
TRACTr项目:TROP2-TRACt(TROP2 x CD3,双掩蔽),在TROP2 低表达水平下也具有活性,有望克服 TROP2 ADC 的局限性;
TRACir 项目:PSMA-TRACIr(PSMA x CD28,双掩蔽),与 JANX007 联用提供 CD28 共刺激;
ARM 项目:CD19-ARM(CD19),用于自身免疫病,通过可控地调节 CD19⁺ B 细胞旨在重塑免疫系统稳态,临床前研究显示外周和组织中 b 细胞的完全耗竭和记忆 b 细胞重置时间延长。
Janux 的专利分别涉及平台技术和靶向特定抗原的具体抗体。
平台技术涉及CD3结合结构域(PCT/US2021/062233)、CD28结合结构域(PCT/US2024/054219)、可切割多肽接头(PCT/US2021/045395)、白蛋白结合结构域(PCT/US2021/062238)、经修饰TCE结构设计(PCT/US2020/036489)
具体抗体的保护涉及完整抗体或抗体部分,比如:靶向 PSMA 和效应细胞抗原的肿瘤激活抗体(PCT/US2021/062249,完整抗体)、靶向EGFR和效应细胞抗原的肿瘤活化抗体(PCT/US2022/027688,完整抗体)、靶向TROP2的肿瘤活化抗体,包含TROP2结合片段、连接子和掩蔽肽(PCT/US2023/066554,仅肿瘤靶向部分)等。
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