mRNA疗法
根据中心法则(The central dogma of molecular biology)，携带遗传信息的DNA转录为mRNA(信使RNA)，mRNA被翻译成功能性蛋白质，实现遗传信息的传递从而维持机体正常的生理功能。
当DNA发生突变时，转录得到的mRNA异常，进而不能产生蛋白质或产生具有缺陷的蛋白质。这些异常的蛋白质是遗传性疾病发生的病理基础。对于该类疾病，能够调节和恢复蛋白质产生的mRNA疗法就表现出了巨大的潜力。
Translate Bio
Translate Bio是一家新兴的mRNA疗法的公司，致力于将mRNA转化为治疗性药物，实现mRNA的治疗潜力。
Translate Bio总部位于美国马萨诸塞州，于2016年11月以RaNA Therapeutics的名义注册成立，2017年6月更名为Translate Bio，其利用专有的MRTTM平台开发mRNA疗法的候选产品。
MRT技术平台
MRTTM平台最初由Shire Human Genetic Therapies开发，2016年Translate Bio从Shire处收购了MRTTM，而且负责MRTTM技术研发的创始人Michael Heartlein也随着此次的收购加入了Translate Bio，并继续负责MRTTM平台的优化及候选产品的研发。
MRTTM平台生产mRNA产品的过程包括：
使用未修饰的碱基及进一步的序列优化合成表达目的蛋白的mRNA，如在mRNA的5’端和3’端加入非翻译区(UTR)，以改善mRNA在细胞内的稳定性和翻译效率；
将mRNA包装入递送载体中，如将mRNA包装入脂质纳米粒(lipid nanoparticle，LNP)中。
因此，利用MRTTM平台生产的候选产品具有稳定性好、免疫原性低等优点。
围绕MRT平台的专利保护
MRTTM平台生产的候选产品一般包含编码目标蛋白质的mRNA和递送mRNA的载体两个部分，针对mRNA、递送载体及mRNA与递送载体的组合等，Translate Bio递交了大量的专利申请对其进行了保护。如：
US8853377B2
US8853377B2，涉及一种修饰的mRNA分子，其包含编码目的蛋白的序列和5’UTR，限定了5’UTR的序列。US8853377B2预计于2031年到期。
US9668980B2
US9668980B2涉及一种改进的将mRNA包装到脂质体颗粒中的方法，该专利预计于2035年到期。
CN103906527A
由PCT/US2012/041724(公开号为WO2012170930A1)进入中国国家阶段的专利申请CN103906527A，其权利要求1为：
涉及一种包含编码功能性分泌多肽的mRNA和脂质体纳米粒颗粒的组合物，CN103906527A的权利要求1请求保护的范围相对比较宽泛，该申请目前仍处于审查阶段，尚未获得授权。
Translate Bio的产品管线
Translate Bio的MRTTM平台适用于不同给药途径的多种mRNA疗法候选产品的开发，其中进展较快的有MRT5005和MRT5201。
MRT5005
囊胞性纤维症(Cystic Fibrosis,CF)是一种因跨膜蛋白CFTR功能异常，造成粘液在肺、胰腺等脏器中累积，最终因肺功能进行性下降而死亡的遗传病，目前尚无法治愈。 CF的mRNA产品，其为编码完整CFTR蛋白的mRNA，患者可通过手持式雾化器吸入，使mRNA进入肺上皮细胞，进而翻译产生功能性CFTR蛋白，减轻或治愈因CFTR蛋白功能异常引起的症状。
目前，Translate Bio正在进行MRT5005的双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验(NCT03375047)。
涉及MRT5005的专利保护
针对MRT5005，Translate Bio递交了涉及mRNA活性成分、递送载体、mRNA与载体的组合物及使用这些组合物的方法等。如US9597413B2的权利要求1为：
保护一种递送mRNA的方法，患者通过从喷雾器吸入包含编码全长外源CFTR蛋白的mRNA的组合物，使得施用的mRNA在肺细胞中编码为外源的CFTR蛋白，而且组合物中还包含聚乙烯亚胺(PEI)。
MRT5201
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarboxylase deficiency，OTCD)是一种代谢性肝病，其发病机制在于OTC酶缺陷引起尿素循环障碍，血氨浓度升高，导致严重且不可逆的神经损伤。
目前OTC的标准治疗是膳食控制，根治手段为肝移植，但存在着肝脏供体有限及手术风险较高的限制。
MRT5201是一种编码全功能OTC酶的mRNA，通过静脉输注的方式被递送至肝脏中，进而在肝细胞产生正常的OTC酶，以治疗OTCD。
目前，Translate Bio尚未招募MRT5201的1/2期临床试验的患者。
涉及MRT5201的专利保护
针对MRT5201，Translate Bio递交了多项专利申请对其进行保护，如：
US10143758B2
2018年12月获得授权的US10143758B2，其权利要求1为：
涉及一种递送mRNA的方法，包括向受试者的肝脏递送包含编码蛋白质的mRNA的组合物，mRNA包装于脂质体中，限定了mRNA编码的蛋白质是酶、激素、受体或抗体；脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种基于胆固醇的脂质及一种或多种PEG修饰的脂质，并且具有小于100nm的尺寸。
US20180008680A1
尚处于审查状态的US20180008680A1，涉及一种治疗OTC酶缺乏症的方法，包括给予患者包含编码OTC蛋白的mRNA的组合物。
其它产品管线
2018年6月，Translate Bio与Sanofi Pasteur签署了独家许可协议，合作开发多达五种传染病的mRNA疫苗。根据协议，Sanofi Pasteur获得疫苗的全球独家化权利，Translate Bio有资格获得约8.05亿美元的付款及额外的里程碑付款。
#结语
作为一家新兴的公司，Translate Bio没有充裕的资金来承担其候选产品昂贵的临床试验，因此需要寻求有力的合作伙伴共同将候选产品最终推向市场。
Translate Bio拥有专有的MRT平台技术并对其不断优化，以提升自身的技术优势，同时也针对技术及产品进行了专利布局，积累专利资产。
Translate Bio的技术优势及专利资产不仅能够阻止竞争对手的市场进入，也为其寻找潜在合作伙伴提供了有利条件。
* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。