Kumquat 是由 KRAS 通路领域创新领导者所创立的一家处于临床阶段的生物技术公司。2025年7月，Kumquat 的 KRAS G12D 抑制剂获 FDA 的临床试验新药（IND）批准。

致癌驱动突变，例如 KRAS 突变，是癌症治疗的关键靶点。KRAS G12D 突变最常见于37%的胰腺导管腺癌（PDAC）、13%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌。PDAC是最常见的胰腺癌类型（占所有病例的85%），并且仍然是最难治疗的肿瘤之一，患者除了化疗外几乎没有其他治疗选择，五年生存率不到10%。

Ras蛋白长期以来一直被认为是不可成药的，部分地是由于对其底物 GTP 的高亲和力和/或其没有任何明显靶向区域的光滑表面。

Kumquat 首席执行官刘异表示：自十多年前率先直接靶向 KRAS G12C 突变以来，我们不断探索针对G12D等KRAS突变的创新策略。

Kumquat 的专有平台建立在共价靶向 KRAS G12C 的开创性工作之上。凭借在共价化学领域的专业知识和共价抑制剂的表征技术，使其能够靶向一系列此前无法靶向的高价值靶点。

在2018年发表在Nature Structural & Molecular Biology上关于共价 KRAS G12C 抑制剂的反应性驱动机制研究中，表明共价 KRAS G12C 抑制剂ARS-853 和 ARS-1620 的活性主要是由 KRAS 介导的催化作用驱动，该催化作用于人类 KRAS G12C 中的 Cys12，而其可逆结合亲和力较弱。该机制阐明了如何用强效抑制剂靶向诱导的、浅的、动态的口袋，并且可能适用于其他传统上被认为无法成药的靶点。

相关专利主要保护杂环化合物，包括 KRAS 抑制剂和 SOS1 抑制剂，都可以抑制 Ras 通路的信号传导。代表性专利家族的总结如下图所示，这些专利家族集中在2023年左右递交，在母核结构上有区别。

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