Day One Biopharmaceuticals致力于以同等力度推进儿童和成人新型靶向疗法的临床开发。以往，大多数制药公司将癌症新疗法的发现和开发重点集中在成人肿瘤类型上。
Day One的产品管线中包括1个RAF小分子靶向药 + 2个ADC（靶向PTK7 与 B7-H4）的组合，且两个ADC是通过收购或许可而来。
首个商业化产品 tovorafenib：于 2019 年从 Millennium/Takeda获得。Tovorafenib是一种口服、可穿透血脑屏障、高选择性的 II 型 RAF激酶（由RAS激活，属于MAPK信号通路）抑制剂，能够同时抑制单体和二聚体 RAF 激酶（包括：突变型 BRAF V600E、野生型 BRAF 和野生型 CRAF 激酶），可用于治疗多种 RAS 或 RAF 突变的实体瘤。
Tovorafenib 目前已在美国上市用于治疗儿童低级别胶质瘤（pLGG），并继续推进确证性临床试验和前线适应症的临床试验。可能与施维雅的 Voranigo（2024 年获批用于治疗 12 岁及以上携带 IDH1 或 IDH2 突变的星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者）形成协同作用。
2024年，FDA通过加速审批途径批准OJEMDA™（tovorafenib）用于治疗年龄在 6 个月及以上、患有复发性或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）且携带 BRAF 融合/重排或 BRAF V600 突变的患者。OJEMDA 是目前唯一一种每周一次给药的 pLGG 全身治疗药物，可空腹或随餐服用，剂型包括片剂和口服混悬液。儿童低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑肿瘤。目前尚无公认的标准治疗方案。
已获批准的 BRAF 抑制剂，例如 vemurafenib （Genentech）和 encorafenib（辉瑞），属于 I 型 RAF 抑制剂，仅抑制 RAF 单体，限用于 BRAF V600 突变的肿瘤。
Emi-Le（XMT-1660，emiltatug ledadotin）：2026 年 1 月通过收购 Mersana 获得。Emi-Le是一种靶向 B7-H4 的 ADC（DAR 6），有效载荷为auristatin抗微管蛋白，采用 Mersana 开发的专有linker-payload技术。B7-H4 在腺样囊性癌（ACC）以及其他成人和儿童癌症中高表达。
- 目前，Emi-Le 正在一项针对多种成人肿瘤类型（包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和腺样囊性癌）的 I 期剂量递增和补充研究中进行评估。在 I 期临床试验的初步临床数据中，Emi-Le 总体耐受性良好，并在多种肿瘤类型中观察到了确切的客观缓解。
DAY301：2024年从麦科思生物（MabCare）许可获得。DAY301一种靶向 PTK7 （蛋白酪氨酸激酶 7）的 ADC，由一种人源化抗 PTK7 IgG1 mAb与拓扑异构酶 I 抑制剂exatecan mesylate通过高度稳定且具有亲水修饰（聚肌氨酸pSAR）的缬氨酸-丙氨酸（VA）可裂解连接子偶联而成（DAR 8），旨在用于治疗晚期实体瘤患者，目前正处于临床I期。
- PTK7 在多种成人和儿童癌症的细胞表面均有持续高表达，包括铂耐药性卵巢癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤和骨肉瘤。已有临床前数据表明DAY301 可能具有较宽的治疗窗口。
Tovorafenib 相关专利家族：
PCT/US2008/068762（核心化合物）：中美欧均有多个授权专利。其中，US8293752B2保护通式结构，预计于2031-08-04到期，并且 PTE 仍在申请中。
PCT/US2015/022792（制剂）：中美欧均有多个授权专利。其中，US10426782B2将于2035-06-23到期。
其他专利家族：包括2个药物制剂专利族，预计将于2040年和2043年到期；1个合成方法专利家族，预计将于 2038 年到期；多个医药用途专利家族涉及tovorafenib联合MEK抑制剂治疗癌症或tovorafenib治疗 pLGG，预计将于 2040 年之后到期。
除了专利保护，tovorafenib在美国的NCE市场独占期和儿科用药独占期分别在2029年和2031年到期。
DAY301 相关专利家族：
- 1个活性成分家族（PCT/CN2024/084819）预计到期 2044年到期，3 个ADC linker家族预计2042年到期。
Emi-Le 相关专利家族：
ADC结构：1个专利族（PCT/US2012/041931）涵盖 Emi-Le 的有效载荷及其合成方法，包括10个授权US专利，预计专利期限至 2032 年。2个专利族涵盖 Emi-Le、中间体及其合成方法（PCT/US2022/011119），预计专利期限至 2041 ~2042 年。
医药用途：3个家族分别涉及使用 Emi-Le 治疗腺样囊性癌、三阴性乳腺癌或联用治疗癌症的方法，预计将于 2043 年至2046年到期。1个专利族针对 Emi-Le 的治疗方案，预计将于 2046 年到期。
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