MiNA Therapeutics

MiNA Therapeutics是一家成立于2008年的生物制药公司，其RNA活化（RNA activation，RNAa）物，被称为小激活RNA（small activating RNA, saRNA），利用现有的RNA输送技术，加速药物候选物的开发。

MiNA公司的创始人为Nagy博士，其在一次学术会议中了解到saRNA技术后，意识到其中的价值，于是分别获得了加州大学和德克萨斯大学西南分校相关基础专利的独家许可，开始了关于saRNA药物的研究。

MiNA的基础平台技术——saRNA

2006年，加州大学旧金山分校的李龙承博士和德克萨斯大学西南分校的David Corey发现了RNA激活现象（RNAa）。小分子双链RNA（dsRNA）是以目的基因启动子为靶点设计的互补RNA，小激活RNA（saRNA）也是dsRNA的一种。saRNA具有基因激活功能，能够上调目的基因的表达。

其实现的通路是这样的：当saRNA装载到Argonaute2（Ago2）蛋白后，其中的一条链被Ago2从中间切断并脱落。之后Ago2复合体通过主动转运机制进入细胞核，其与RNA解旋酶A（RHA）相互作用形成Ago2-RHA复合体；随后复合体在染色体上寻找与引导链互补的基因序列并与之结合，之后Ago2-RHA复合体吸引聚合酶相关因子1(PAF1)形成RNA介导的转录激活复合体（RITA），该复合体进一步吸引并激活RNA聚合酶II，导致mRNA表达的增加。

MiNA在saRNA药物研究上进展喜人

MiNA在2014年获得saRNA基础专利的许可后，在2016年便开始了全球第一款saRNA药物MTL-CEBPA的临床研究。

MTL-CEBPA由配制成SMARTICLES脂质体纳米颗粒的双链RNA组成，旨在激活CEBPA基因，该基因编码CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBP-a)。2020年1月，在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上，MTL-CEBPA联合/序贯索拉非尼治疗晚期肝癌的1期临床研究结果喜人。目前MTL-CEBPA联合索拉非尼治疗肝癌的临床试验已经进展到临床二期。

除了MTL-CEBPA之外，MiNA也开发了saRNA药物的其它管线，如靶向p21基因的saRNA治疗多种肿瘤等。

在MiNA在早期抓住了机会获得了saRNA基础专利的独家许可，不断发展saRNA药物的同时，其独特的saRNA平台技术也吸引了许多其他公司与MiNA合作。

2017年11月，勃林格殷格翰（BI）宣布将基于MiNA的saRNA平台技术，与MiNA在治疗包括非酒精性脂肪肝在内的肝纤维化疾病的新型化合物的研究进行合作。2020年1月，阿斯利康（AstraZeneca）也宣布将与MiNA共同开发治疗代谢疾病的新型药物并进行一系列临床前研究。

saRNA基础技术专利

saRNA的基础技术专利掌握在最初发现RNAa现象的加州大学和德克萨斯大学系统手里。在发现RNAa现象之后，加州大学的李龙承博士和德克萨斯大学西南分校的David Corey均申请了相关专利对其进行保护。

德克萨斯大学围绕saRNA技术的专利保护

2006年11月13日，德克萨斯大学系统以美国临时申请US60738103为优先权，同时递交了PCT国际申请PCT/US2006/013559和美国专利申请（授权专利号为US7709456B2），PCT/US2006/013559进入EP的授权专利为EP2641970B1。 EP2641970B1权利要求1保护了一种双链RNA聚合物，限定了其碱基个数和碱基互补区域相对于靶转录物的靶启动子内的转录起始位点的核苷酸区域，且限定寡聚体可以选择性地增加目标基因的转录。

其美国同族US7709456B2仅保护了在哺乳动物细胞中选择性增加人孕激素受体转录物合成的方法，且对saRNA序列做了限定，其保护范围较EP同族更为狭窄。

2014年10月1日，德克萨斯大学系统在US7709456B2基础上递交了分案，其授权专利号为US8324181B2。其中权利要求1保护了在哺乳动物细胞中选择性增加hMVP蛋白基因、E-钙粘蛋白基因、p53基因或PTEN基因的靶转录本合成的方法，同样限定了具体的目的基因。

德克萨斯大学系统针对saRNA的专利保护主要限定了RNA聚合物的碱基，且限定RNA聚合物能够增加目标基因的转录。其EP专利相对其US同族，没有限定具体的目的基因，保护范围更加宽泛，因此更难绕过。

德克萨斯大学系统对于MiNA的独家专利许可不仅减少了MiNA研究saRNA药物的风险，也直接阻止了其竞争对手对于saRNA药物的研究。

加州大学围绕saRNA技术的专利保护

2006年4月11日，加州大学以美国临时申请US60/715,759为优先权，递交了PCT专利申请PCT/US2006/013559，在此基础上，加州大学分别向EP、US、JP等多个专利局递交相应的专利申请。 PCT/US2006/013559进入EP的授权专利为EP1871426B1。其权利要求1保护了一种通过将saRNA分子引入动物细胞来增加相应基因表达的方法，其中限定saRNA分子的核糖核酸链包含与启动子区域互补的5’区域以及与启动子区域至少有一个核苷酸不互补的3’终端区域，并限定了由于saRNA的引入而表达增加的基因为p21、E-钙黏蛋白，或血管内皮生长因子（VEGF）。

其权利要求5保护了saRNA分子用于减少细胞增殖的用途，而权利要求10则保护了相应包含saRNA的组合物。

EP1871426B1针对saRNA平台技术，从增加基因表达的方法、saRNA的用途等方面进行了多角度的专利保护。

其US同族US8877721B2的权利要求1保护了一种增强p21基因表达的方法，其中不仅限定了saRNA分子核糖核酸链的特征，同时还限定了启动子的序列。

2014年10月1日，加州大学在US8877721B2基础上递交了其延续案，其授权后专利号为US9297008B2。US9297008B2的权利要求1保护了一种涉包含saRNA的组合物，限定了saRNA的碱基对长度以及核糖核酸链的序列，还限定了这种saRNA导入细胞时能够增加VEGF的表达。

加州大学针对saRNA技术的专利保护主要限定了saRNA的核糖核酸链的特征，以及相应的上调其表达的基因。其中EP授权专利对saRNA的限定比其US同族更加宽泛，保护角度也更加多样化。

加州大学针对该专利家族对MiNA的独家许可补充了MiNA的基础知识产权组合，有助于MiNA推进其在靶向p21基因的saRNA治疗多种肿瘤上的研究。

基础专利许可同样是有价值的专利资产

MiNA虽然不是saRNA最早的发现者，但凭借其创始人的独特眼光与公司后续持续投入的研究，MiNA在获取saRNA技术的核心专利独家许可后开发出属于自己的产品，最终走在了世界上saRNA药物研发的前沿，并凭借其对于saRNA药物的深入研究吸引了众多争相与其合作的公司。

作为非初创者，在进入一个新的领域时，了解我们可以做什么不能做什么是非常关键的一步：如果前人针对所做的研究成果申请了重要的专利，一方面，我们提前了解这些便可以针对性地采取措施、规避风险，另一方面若能在早期根据自身的需求评估专利价值，找到有价值的专利并获得许可，这种专利许可同样可以成为公司的专利资产甚至是一个强有力的专利壁垒，帮助我们在这个领域走得更远，获得更多机会。

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