mRNA新冠疫苗的研发和商业化成功，引发了领域内对mRNA技术的极大关注，但线性mRNA易被核酸外切酶降解，在体内不稳定，给药物递送带来了很大的挑战。环状RNA的研究为解决mRNA药物存在的稳定性问题带来了新的思路，因此在近年来获得快速发展。

环状RNA是一类不具有5’末端帽子和3’末端poly(A)尾的RNA分子，其以共价键形成封闭的环状结构，不易被体内的RNA降解系统识别，可以在一定程度上解决线性mRNA存在的稳定性问题。基于这一独特优势，越来越多的企业将研发的目光聚焦在环状RNA领域。

早在1976年，环状RNA就已经被首次发现，但自2012年以来高通量测序技术快速发展以后，科学界才对环状RNA领域有了大量研究。

近五年来，国内外环状RNA企业开始涌现，这其中包括2018年成立的基于环状RNA开发核酸药物的环码生物、2021年由北京大学生命科学学院魏文胜教授创立的圆因生物、2021年8月成立的专注于新一代环状mRNA核酸药物研发的科锐迈德、由Flagship Pioneering孵化建立并于2021年推出的Laronde、以及MPM Capital孵化的由Daniel Anderson等人创立的Orna Therapeutics等。

与此同时，近两年大量资本也开始争相涌入环状RNA领域。2022年8月，默沙东宣布与Orna Therapeutics达成包括1.5亿美元前期付款和高达35亿美元的里程碑付款的合作。2022年6月，成立仅两年的圆因生物顺利完成累计超4亿元人民币的融资。2023年5月1日，Orbital Therapeutics宣布完成2.7亿美元的A轮融资，用于研究下一代RNA疫苗、蛋白质替代疗法等药物。值得注意的是，2022年9月，Orbital Therapeutics收购了集中在环状RNA研究领域的CircBio公司，也预示着生物医药行业对于环状RNA这一领域寄予厚望。

作为新兴领域，环状RNA企业目前均处于早期研发阶段，其中，Orna Therapeutics的isCAR（ORN-101管线）利用环状RNA在患者体内产生CD19 CAR-T细胞，是当前进展最快的管线，但仍处于临床前研究阶段。

对于领域内企业来说，目前的产品方向还未定型，研发方向选择多样，对于解决的技术问题也各有侧重，所以企业可以在不同的技术上有较高创新并迅速建立自己的竞争优势。另外，从环状RNA领域所处的发展时期来看，当前该领域相应的专利障碍也会较少。因此，领域里的玩家们有较大的空间建立自己的专利资产以保护技术创新，我们建议相关企业应当抓住当下的时机，投入更多资源在核心技术开发和竞争壁垒构建上。

在这一系列文章中，我们将梳理代表性权利主体针对自身技术优势的专利保护情况，并尝试总结相关企业在利用专利构建竞争壁垒中需要注意哪些问题，以期能够给环状RNA领域或类似处于早期发展阶段领域内的玩家们一些启发。

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