ANGPTL3 基因编码参与调节低密度脂蛋白 (LDL) 和甘油三酯 (TG) 水平的关键蛋白，而低密度脂蛋白和甘油三酯水平均是动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD) 的已知危险因素。这一机制已得到验证，携带 ANGPTL3 功能丧失突变的人群通常具有更低的甘油三酯和 LDL-C 水平，同时也具有更低的冠心病风险。

CTX310 的最新 I 期临床数据证明其剂量依赖性降低甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白 (LDL)，TG 峰值降低幅度高达 82%，LDL 峰值降低幅度高达 86%，且具有良好的耐受性和安全性。

CRISPR Therapeutics另一个类似管线CTX320是通过基因敲除 LPA （编码载脂蛋白 (a)）来治疗心血管疾病，目前也处于临床1期阶段，正在进行剂量探索研究。

CRISPR Therapeutics 已建立专有的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台，用于将 CRISPR/Cas9 递送至体内，首先是实现肝脏递送，衍生了两个治疗心血管病的项目 CTX310 和 CTX320。目前的临床积极效果也初步验证了其递送技术。

CRISPR Therapeutics的LNP技术来自于MIT 的Daniel G. Anderson 团队，去年该团队在Nature Material上发表了一篇综述：利用机器学习和组合化学加速发现用于 mRNA 递送的可电离脂质。

CTX310 可能相关专利家族PCT/IB2023/051870涉及用于治疗ANGPTL3相关疾病的方法或其组合物，组合物包括多个纳米颗粒，其中，纳米颗粒包括与之复合的靶向ANGPTL3的gRNA和编码RNA内切酶的核酸。

其中一个授权US专利US12037616B2的权利要求中，限定gRNA包括序列13和spacer序列20，限定内切酶为SpCas9。

比较有意思的是这里的gRNA限定了两个序列，其中，序列13是经化学修饰的gRNA的全长序列，而序列20（spacer序列）是gRNA中未经修饰的靶向ANGPTL3部分的序列。

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