Passage Bio的诞生

Passage Bio是一家位于宾夕法尼亚州费城的基因治疗公司，致力于将腺相关病毒 (AAV)基因治疗药物应用于治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统 (CNS)罕见病。

Passage Bio由基因治疗领域的先驱James Wilson参与创建。

Wilson曾在1999年主导一项腺病毒疗法的临床试验，导致一名18岁的小男孩Jesse Gelsinger的死亡。Wilson因此受到了巨大的打击，并准备打算离开这个领域，在这个至暗时刻，他的前同事Tachi Yamada鼓励Wilson继续研究工作。

经过不懈努力，Wilson团队于2004年报道他们发现了100多种新型AAV—下一代AAV载体，这些AAV载体构成了其NAV平台技术的基础。

2009年，James Wilson团队创建了基因治疗公司Regenxbio，并将NAV技术许可给了多家公司，其中不乏诺华这类巨头，诺华基于AAV9变体开发了Zolgensma (AVXS-101)。

Passage Bio的诞生则缘起于Wilson想要创办一家能够密切参与其发展的初创公司。现任Passage CEO的Stephen Squinto博士 (曾是Alexion的联合创始人，参与过重磅孤儿药Soliris的开发工作)当初在访问Wilson在宾夕法尼亚大学 (UPenn)的实验室时发现了一个绝好的机会，Squinto称其经营的基因治疗中心像一家高效的公司一样在运作。

Wilson、Squinto和Yamada一拍即合，决定创建Passage Bio。

Passage和UPenn分工明确且合作密切，Passage负责募集资金以支持世界上一流的AAV实验室进行临床前工作，包括AAV的设计和在猴子中的试验，而一旦FDA允许其临床试验申请，Passage Bio则接替负责所有候选产品的临床开发、监管、制造和商业化。

Passage Bio分别于今年2月份和9月份相继完成了1.155亿美元A轮融资和1.1亿美元的B轮融资。

B轮融资用于将三个基因治疗项目推进至临床阶段。公司预计将于2020年上半年启动GM1神经节苷脂病 (GM1)和额颞叶痴呆 (FTD)两个领头项目的临床试验，并于2020年下半年开始第三个项目克拉伯病 (Krabbe disease)的临床试验。

GM1神经节苷脂病 (GM1)是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶 (GLB1)的失活突变引起，而GLB1是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的。

额颞叶痴呆 (FTD)患者通常在60-70岁开始出现执行、语言和社交互动的功能的不断下降，这些症状与影响额叶和颞叶皮质的神经退化有关。在5-10％的FTD患者中，致病原因是progranulin (一种普遍存在的溶酶体蛋白)的基因中的突变引起progranulin功能丧失。

Passage Bio与宾夕法尼亚大学及其基因治疗项目(GTP)以及宾夕法尼亚州孤儿疾病中心(ODC)达成了研究、合作和许可协议。

Passage Bio还与Paragon Gene Therapy达成合作协议，以支持未来用于临床研究和商业化的基因治疗药品的生产制造。Passage Bio选择iCELLis作为制造平台，其生产能力可以满足临床和商业规模的需求，并为贴壁细胞提供优异的细胞生长条件。

基于Wilson博士的研究基础，Passage Bio根据特定的适应症筛选非人灵长类动物的各种AAV，以选择最佳的衣壳，这些候选产品具有以下特点：提高的组织/细胞类型靶向性、更高的转导效率和低水平的抗AAV中和抗体。

Passage Bio选用的递送方法为intra-cisterna magna delivery (ICM)，这种方法递送AAV的效率和安全性较高，可以避免脑干损伤。

Passage Bio的专利资产构成

基于Passage Bio的运营模式，即：UPenn负责临床前工作，Passage负责临床后开发。其早期的专利资产主要来自于UPenn的许可，而后期的专利资产则来自于Passage的申请。

早期的专利资产主要包括UPenn围绕平台技术或具体AAV候选产品的活性成分或适应症专利家族。

最近Passage Bio还获得来自宾夕法尼亚大学的另外两个适应症项目的许可开发，并有权再从UPenn引进其他七个项目。

围绕平台技术的专利家族

UPenn拥有多个围绕下一代AAV载体的专利家族，这些家族目前都分别在多个国家或地域获得了授权，并且其衍生出来的子子孙孙们还在一直增加，得益于UPenn的这些专利资产，才能孵化出优秀的初创公司并获得源源不断的合作伙伴。

在这里我们仅列举了其中部分围绕下一代AAV载体平台技术的专利资产：

围绕具体AAV产品的专利家族

活性成分或首个适应症专利申请通常在候选产品确定后临床试验开始前递交，专利申请公开一般有18个月的延迟，也就是说，专利申请递交后18个月公众才能看到其申请内容。

Passage Bio目前的pipeline还处于临床前阶段，其针对具体AAV产品的活性成分或适应症专利大部分可能还未公开。

我们发现，UPenn于2017年3月递交了一个涉及治疗额颞叶痴呆 (FTD)方法的PCT专利申请PCT/US2017/020397，可能与Passage治疗额颞叶痴呆的候选产品相关。

PCT/US2017/020397公开文本WO2017151884A1的权利要求1涉及：一种将progranulin递送到哺乳动物中枢神经系统的方法，包括向哺乳动物的脑室施用包含编码progranulin、其变体、衍生物或功能片段的核酸载体，所述核酸有效地转导与哺乳动物的脑脊液 (CSF)接触的细胞，使得细胞表达progranulin、其变体、衍生物或功能片段。

而当候选产品进入IND阶段之后，则由Passage Bio进行继续开发，这个阶段的专利资产主要包括涉及给药方案、制剂、扩展适应症或制备方法方面的专利家族，以延长其产品的生命周期。

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