Structure Therapeutics 专注于开发新型口服小分子疗法以治疗代谢性疾病（尤其是肥胖症）。

Structure在三维配体与靶蛋白结构可视化方面的洞见和能力，结合联合创始人及战略合作伙伴 Schrödinger 的计算化学能力，使其在高效、理性的药物设计方面具有显著竞争优势。

通过将对 G蛋白偶联受体（GPCRs）结构 的理解与基于物理原理的计算方法相结合来设计新型化合物，从而能够以较高的准确性预测分子与靶位点之间的结合亲和力。现已构建起一条广泛的口服小分子治疗药物研发管线，旨在克服生物制剂及多肽疗法所固有的局限性。

Aleniglipron（GSBR-1290） 是一种在研的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，通过公司的structure-based drug discovery平台设计而成，aleniglipron 被设计为一种偏向性 GPCR 激动剂，在治疗剂量下选择性地激活 G 蛋白信号通路，而不激活 β-arrestin 信号通路，从而避免受体内化和脱敏。

除 aleniglipron 之外，Structure 还在开发下一代口服小分子药物，其中包括胰淀素受体激动剂，以及用于与 GLP-1R 激动剂或胰淀素受体激动剂联用的小分子，例如：靶向 GIPR 和 GCGR 的小分子候选药物。

目前已取得的研究数据持续为推进 aleniglipron 进入 III 期临床开发奠定坚实基础。公司已安排于 2026 年第二季度与 FDA 举行 B 类 II 期结束会议，以最终确定 III 期临床试验方案。该方案目前计划起始剂量为 2.5 mg，并评估高达 240 mg 的多个剂量。Structure Therapeutics 预计将于 2026 年下半年启动 III 期临床试验项目。

天然 GLP-1 及其肽类似物可同时激活GLP-1 受体的 Gs 和 β-arrestin 通路，从而产生平衡的激动作用，而小分子激动剂则优先激活 Gs 信号通路，β -arrestin 的募集量极少。

在小分子 GLP-1 受体激动剂中，aleniglipron 表现出近乎完全的 Gs 偏向性，β -arrestin 的结合可忽略不计；而 orforglipron（礼来）则表现出部分偏向性。

具体来说，aleniglipron 与 GLP-1 受体的非经典跨膜结构域（TM1、TM2 和 TM7）内的一个较深的正构空腔结合，而不与胞外结构域结合，因此具有 Gs 偏向性药理学特性，并减少 β-arrestin 介导的不良反应。

根据官方披露，Structure 的全资子公司 Gasherbrum 拥有 24 个专利族，涵盖主要候选产品 aleniglipron 及其类似物、固体制剂以及治疗与 GLP-1R 活性相关的疾病的方法的专利和专利申请，预计将在 2041 年至 2045 年之间到期。

• 多个专利家族围绕涵盖aleniglipron的通式化合物或其衍生物，比如：PCT/CN2021/075488；PCT/US2024/036066；PCT/CN2024/115894；PCT/CN2024/077096；PCT/US2024/061069。
• 专利家族PCT/CN2023/138803涉及aleniglipron的盐型和晶型。

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