Brinsupri（brensocatib）是同类首创的二肽基肽酶 1（dipeptidyl peptidase 1，DPP1）的小分子抑制剂，改变了非囊性纤维化支气管扩张症的现有治疗模式。根据Cortellis 数据库预测，到 2031 年 brensocatib 的年销售额有望超过 40 亿美元。

美国约有 50 万人患有 NCFB，据估计，全球还有数百万人患有此病。与其他以气道狭窄为特征的呼吸系统疾病不同，支气管扩张会导致气道永久性扩张，使清除黏液和细菌变得更加困难，从而导致持续性炎症和感染。迄今治疗手段包括物理治疗以促进粘液清除，以及抗生素治疗相关的呼吸道感染。

此项批准基于发表在 NEJM 上的三期 ASPEN 和二期 WILLOW 研究的数据。在 ASPEN 研究中，与安慰剂组相比，服用10 mg或 25 mg剂量的患者年发作率分别降低了 21.1% 和 19.4%。

Brensocatib 是竞争性、可逆性的 DPP1 抑制剂，也是首个针对中性粒细胞的药物。DPP1 负责在骨髓中中性粒细胞形成时活化中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。活化的 NSPs 与中性粒细胞介导的 NCFB 炎症的发病机制相关。在细胞实验中，brensocatib 通过抑制 DPP1 可降低 NSPs 的活性。

之前，GSK 开发的不可逆 DPP1 抑制剂 GSK2793660 在一项 II 期支气管扩张试验中导致了皮肤异常，临床研究已终止。Brensocatib 作为一种可逆共价抑制剂，似乎避免了此类副作用。研发人员也在探索DPP1 抑制剂用于治疗其他中性粒细胞高度相关的炎症适应症。

• Insmed 在探索 brensocatib 治疗无鼻息肉的慢性鼻窦炎和化脓性汗腺炎的临床效果。此外，勃林格殷格翰、海思科、恒瑞和复星等均有 DPP1 抑制剂在研。

2016 年10月，Insmed 以 3000 万美元的预付款从阿斯利康获得 brensocatib 的许可，当时阿斯利康正寻求将一系列非核心资产外部化，以削减成本并提高利润。

根据许可协议，Insmed 获得了 Brensocatib 相关的专利许可。主要围绕核心化合物专利家族PCT/GB2015/050155。该专利家族于2015年递交，预计2035年到期。在中国、美国、日本、韩国、加拿大和欧洲等地均已获得授权。在美国的授权成员多达16项，保护范围涉及DPP1抑制剂的多种化合物通式、水合物、药物组合物、晶型或其治疗用途等。US9522894B2保护化合物的通式结构，预计于2035-03-12到期（含PTA）。中国两个授权专利CN110483492B和CN105980367B均保护化合物通式结构，限定不同的取代基范围。

还有个涉及 brensocatib 片剂组合物的专利家族PCT/EP2019/055138，预计2039年到期，在中美欧日韩均有授权。美国授权专利US12059424B2（预计2040年到期，含PTA）的权利要求中限定brensocatib和不同辅料的质量百分比。

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