生物医药独角兽
专注于开发神经系统疾病AAV疗法的Voyager Therapeutics
TiPLab 木桃
2019-04-12

Voyager Therapeutics专注于开发神经系统疾病的AAV基因疗法，其治疗帕金森病的候选产品VY-AADC在1b期临床试验中取得初步的效果。今年2月，Voyager

AAV基因治疗公司Voyager

Voyager Therapeutics成立于2013年，总部位于剑桥，专注于开发新型AAV基因疗法以治疗严重神经系统疾病。

Voyager的产品线主要包括：VY-AADC，用于治疗帕金森病；VY-SOD102，用于单基因形式的肌萎缩侧索硬化症 (ALS)；VY-HTT01，用于治疗亨廷顿氏病；VY-FXN01，用于弗里德赖希的共济失调；Tau和α-突触核蛋白 (α-synuclein)项目，用于治疗包括阿尔茨海默病和帕金森病等。

Voyager目前已经与Genzyme、Neurocrine，AbbVie和麻省大学医学院 (UMMS)进行广泛的战略合作。另外，还与UMMS、加州大学旧金山分校和斯坦福大学签订了技术许可协议。

参见：Voyager官网
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Voyager平台技术用于开发出独特的AAV基因疗法，通过AAV载体抑制疾病相关的基因表达，增加缺失蛋白质的表达，或表达治疗性抗体。

基因治疗平台技术

Voyager旨在通过基因替换和基因沉默的方法来治疗疾病，基因置换旨在恢复蛋白质的表达，基因沉默旨在减少病理性突变蛋白的表达。此外，Voyager还通过向中枢神经系统 (CNS)递送单克隆抗体治疗疾病或使用基因编辑来纠正细胞基因组。

Voyager的基因平台技术主要包括AAV载体的设计、AAV的规模化制备和AAV基因载体的递送。

AAV载体的关键组分包括：衣壳；治疗基因或转基因；启动子或驱动转基因表达的DNA序列。

Voyager团队成员发现了许多已知的天然AAV衣壳，并基于此开发了有潜力的基因工程AAV衣壳，例如更高的生物效力、增强的组织特异性以及增强的血脑屏障穿透性。

Voyager拥有至少10个涉及衣壳和载体工程化的专利家族，比如，PCT/US2015/034799涉及编码嵌合衣壳蛋白的AAV核苷酸；PCT/US2015/060564专利家族涉及包含编码miRNA的AAV载体，可用于基因沉默；PCT/US2017/030054涉及包含反向末端重复（ITR）区和有效负载区的病毒基因组的AAV颗粒；PCT/US2018/045088专利家族涉及一种可以穿过血脑屏障的AAV颗粒。

为了实现高质量的商业化规模制造，Voyager使用杆状病毒/Sf9 AAV生产系统以减少DNA杂质的引入和空衣壳的比率。Voyager从NIH获得了相关专利资产的非独占许可。

用于脑内注射的VTAG

为了更好地进行AAV壳核注射，Voyager使用磁共振成像 (MRI)帮助医生在术中实时观察VY-AADC向壳核的传递，以避免术中出血的风险并最大化壳核的覆盖范围。

基于此，Voyager专门开发了一种实时MRI成像设备Voyager Trajectory Array Guide (V-TAG)，并于2018年7月获得了FDA的510(k)许可。

针对V-TAG系统的其中两个专利家族分别为：涉及一种磁共振成像（MRI）辅助靶向受试者的所需区域的方法的PCT/US2017/049191专利家族；涉及一种V-TAG系统的PCT/US2018/042391专利家族。

VY-AADC

帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)是一种中枢神经系统的慢性神经退行性疾病，在全球有大约600万名患者。

在健康人群中，大脑黑质中的多巴胺神经元通过AADC酶 (aromatic l-amino acid decarboxylase)催化左旋多巴产生多巴胺，并将其释放至多巴胺受体所在的壳核中。

在PD患者中，黑质中的多巴胺神经元退化和AADC酶丧失影响运动神经系统，导致颤抖和肢体僵硬等运动障碍。

VY-AADC是一种包含编码AADC酶cDNA的AAV2，通过一次性的壳核注射，在多巴胺受体所在的壳核神经元中表达AADC，将左旋多巴转化为多巴胺，从而恢复患者的运动功能。

参见：Voyager官网
参见：Voyager官网

Neurocrine和Voyager于2019年3月公布了VY-AADC 1b期临床试验的中期结果，表明使用磁共振成像指导进行术中监测，可以促进基因治疗的靶向递送。VY-AADC的施用导致AADC酶的表达呈现剂量依赖性的增加，耐受性良好，且未发现严重不良事件 (SAEs)。

VY-AADC相关的专利申请

Voyager拥有四个围绕VY-AADC的专利家族，分别涉及VY-AADC的多核苷酸、治疗用途等主题，比如：

PCT/US2015/059201专利家族涉及一种AADC多核苷酸。目前PCT/US2015/059201包含至少17件专利申请，并且家族成员还可能不断增加。PCT/US2015/059201进入澳大利亚的申请已经获得授权 (AU2015343037B2)。进入美国国家阶段的专利申请 (US20170333538A1)及其三个延续申请仍处于审查阶段。庞大的专利家族显示出Voyager日后在产品市场布局方面的雄心。

PCT/US2016/044627专利家族涉及使用包含AADC核酸的AAV颗粒治疗AACD缺乏疾病的用途。

PCT/US2018/037437涉及一种改进的AADC多核苷酸构建体。

AbbVie和Voyager达成合作

2019年2月，AbbVie和Voyager扩大合作范围，旨在开发和商业化针对α-突触核蛋白 (α-synuclein)的载体化抗体，用于治疗帕金森病。此前，双方已经达成合作共同开发表达抗tau抗体的基因疗法用来治疗阿尔茨海默病。这两项合作的价值预计超过15亿美元。

Voyager的载体化抗体技术通过一次性静脉给药，利用血脑屏障穿透性的AAV衣壳提供编码治疗性抗体的基因。AbbVie正是看重了该技术的潜力而与Voyager扩大了合作范围。

Voyager拥有至少三个专利家族涉及载体化抗体及其疗法，比如PCT/US2017/030061涉及包含编码抗体核酸片段的AAV颗粒。

专利资产的价值

据Voyager披露，其目前在全球一共拥有接近200件专利申请，这些庞大的专利申请可以为Voyager提供更多行动的自由，这意味着Voyager能够以对自己最有利的方式确定竞争的方式和时机；

Voyager还与多家机构达成合作向外部许可其包括专利资产的知识产权，可见专利资产间接也为其带来了大量的现金流。

此外，Voyager还从外部许可了部分专利家族，帮助Voyager快速扩充有潜力的研发管线。比如：从马萨诸塞大学许可RNAi构建体和新型AAV衣壳的专利家族，从NIH许可在昆虫细胞中生产AAV的专利家族，从Stanford、REGENX和加州理工学院许可AAV衣壳的专利家族等。

* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。