BioArctic 是一家瑞典研究型生物制药公司，专注于延缓或阻止神经退行性疾病进展的创新疗法。该公司与卫材合作开发了 Leqembi^® (lecanemab)，这是全球首个经证实可减缓早期阿尔茨海默病进展并减轻认知衰退的药物。BioArctic 在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和酶缺乏症等领域拥有候选管线。

BioArctic 的拥有两大平台，包括针对导致神经退行性疾病的错误折叠和聚集蛋白质的抗体技术和跨血脑屏障转运技术BrainTransporter。

BrainTransporter技术利用转铁蛋白受体（TfR）的主动运输（即，受体介导运输）使得药物（比如：抗体）可以跨越血脑屏障（BBB）。

使用转铁蛋白受体的挑战在于身体其他部位的转铁蛋白受体也可能受到影响，这可能导致严重的副作用，如贫血和免疫反应。

BrainTransporter技术的核心是一种能够与转铁蛋白受体结合的分子 BAT007，所有与 BAT007 连接的抗体都可以通过转铁蛋白受体被主动运输进入大脑。BAT007 与其他技术的区别在于其在转铁蛋白受体上的结合部位，这种独特的结合方式带来了两个积极效果：一方面，体内转铁蛋白受体的关键天然配体不会受到影响；另一方面，与 BAT007连接的抗体不会被免疫系统识别。BrainTransporter 的独特设计有望解决可能存在的贫血或不良免疫反应问题。

BioArctic 的 BrainTransporter 技术在临床前模型中已证明显著改善了抗体向大脑的输送：淀粉样β蛋白抗体的脑暴露量增加了高达 70 倍 ，并且能够快速、广泛、深入地分布于整个大脑。在临床前模型中，未观察到造血异常或血细胞生成受到影响的早期迹象。

BrainTransporter 技术可以以不同的方式向大脑递送药物，并可用于许多不同的治疗领域，包括蛋白质、多肽、抗体、酶或RNA等，为 BioArctic 提供了许多潜在的合作机会。

BioArctic 首席科学官Per-Ola Freskgård 领导了 BrainTransporter 技术的研发，Per-Ola Freskgård博士于2019年加入BioArctic，此前曾在罗氏、阿斯利康和诺和诺德任职，研究神经退行性疾病疗法，也是研究药物跨血脑屏障技术的顶尖专家之一。

BioArctic在2024年同一天递交了两个可能与BrainTransporter技术相关PCT专利申请，分别涉及TfR1结合分子（PCT/EP2024/057780）和与人类转铁蛋白受体 hTfR1 的蛋白酶样结构域结合的双抗（PCT/EP2024/057774）。

PCT/EP2024/057780提供一种与天然存在配体不同的 TfR1 结合位点的TfR1结合分子，权利要求1限定TfR1结合分子能够选择性结合TfR1 蛋白酶样结构域中的特定表位。

• 根据说明书中的描述，TfR1的胞外结构域包含三个部分：螺旋结构域（残基 606-760）、蛋白酶样结构域（残基 121-183、384-605）和顶端结构域（残基 184-383）。已有的TfR1结合物通常结合TfR1的顶端结构域，可能会干扰铁转运蛋白（例如转铁蛋白和/或铁蛋白）与TfR1的结合并导致安全问题。本申请中的结合分子可以最小化对TfR1天然配体的影响。

PCT/EP2024/057774的双抗包括第一hTfR1结合部分 M1 和第二部分 M2，其中，M1能够选择性结合位于hTfR1蛋白酶样结构域中的表位，第二部分 M2 包含抗体 Fc 结构域，且M1和M2之间通过至少一个肽接头连接，所述接头的排列使得当 M1 结合hTfR1时可以降低M2中的Fc介导的反应。而当双抗穿过BBB之后Fc结构域又可以发挥预期功能。

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