Replicate Bioscience 是一家处于临床阶段的公司，致力于开发新一代自复制 RNA (srRNA) 技术，应用于传染病、免疫学和其他治疗领域。

Replicate拥有专有 srRNA 技术工具箱，可定制其蛋白质表达谱。其中，srRNA保留病毒基因组中的复制模块，但去除了编码病毒结构蛋白的序列。使用LNP递送至体内后，srRNA 可以在细胞内自我复制并持续生成目标 mRNA，srRNA 就像一本“说明书”，指导细胞如何合成目标蛋白所需的天然 mRNA。srRNA 可以表达多种类型的治疗分子，包括抗原、抗体、细胞因子、酶和蛋白质激动剂或拮抗剂。

与其他RNA药物模式相比，比如：线性 mRNA 和环状 RNA，srRNA具有更高的蛋白质生产能力、更大的基因载荷容量以及更持久的应答效果，srRNA比线性 mRNA 表达量增加约 1000 倍，比标准 srRNA 提高 100 倍。

srRNA 在远低于线性 mRNA 或环状 RNA 剂量下仍能保持生物活性。动物模型显示，srRNA 在仅为线性 mRNA 百万分之一（1/1,000,000）剂量时仍可保持生物活性。这意味着只需少量的“外源”物质就能在体内产生大量治疗性蛋白，从而扩展 RNA 疗法的应用。

目前，Replicate进展最快的管线是一款表达病毒糖蛋白的狂犬病疫苗（RBI-4000），RBI-4000为包含编码狂犬病毒糖蛋白RABV-G的srRNA，已经进入临床I期。I 期临床试验数据已证明，在低于任何其他已报道的 mRNA 或 srRNA 疫苗剂量的情况下，RBI-4000即可达到保护性免疫水平。研究中未观察到严重不良事件、剂量限制性毒性或最大耐受剂量水平。

RBI-4000使用的载体为经过优化的下一代srRNA载体，来自于甲病毒VEEV并进行了优化。srRNA的主要元件包括5’ cap、5’和3’ UTR、非结构蛋白基因（NSP1-4）、亚基因组启动子（sgp）、目标基因（GOI）和polyA尾。这些优化包括：增加PolyA序列长度、改善转录起始位点、引入最小克隆接头和密码子优化等，然后包裹在LNP（使用阳离子脂质ALC-0315）中进行递送。

Replicate的专利家族中与srRNA技术相关的主要涉及各种不同来源的经修饰病毒载体。如下图所示，其中在甲病毒载体修饰方案中，涉及使用通用克隆衔接子替代编码甲病毒结构蛋白的核酸序列，以促进异源序列插入甲病毒基因组中（PCT/US2022/025470）；或包括异源非结构蛋白的经修饰甲病毒（PCT/US2022/075853）。

另外，Replicate还有涉及srRNA载体的鉴定或选择方法（PCT/US2022/080515）或生成功能性srRNA的方法（PCT/US2023/061489）。

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