Wugen一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发下一代同种异体、现成的 CAR-T 细胞疗法。Wugen曾在2021年融资1.72亿美元主要用于开发同种异体NK细胞项目WU-NK-101，但后续则将其业务重点转向WU-CART-007。

WU-CART-007 将于 2027 年提交 BLA 上市申请。复发和难治性 T-ALL/T-LBL 是恶性程度较高的肿瘤，对目前的治疗方案具有耐药性。在一项已完成的全球 1/2 期研究中，WU-CART-007 在推荐的 2 期剂量下实现了 91%的总体缓解率（ORR）和 73%的复合完全缓解率（CRc）。中位缓解持续时间超过 6 个月，且安全性可控。显著超越了目前标准疗法的疗效。

2018年，Wugen与华盛顿大学就 CAR-T 疗法相关的知识产权和技术达成独家许可协议。WUGEN 获得了来自骨髓和肿瘤学家 John F. DiPersio 博士实验室技术的独家权利，用于开发治疗血液肿瘤的新型 CAR-T 疗法。

根据John F. DiPersio 2018年发表的文章（参见：10.1038/s41375-018-0065-5），WU-CART-007的设计为：

• 通过 CRISPR/Cas9 敲除 CD7 基因：由于正常T细胞（包括CAR-T 细胞）与恶性 T 细胞共享靶抗原CD7的表达，因此靶向 CD7 的 CAR-T 细胞会诱导 T 细胞自相残杀（fratricide），从而限制治疗潜力。删除CD7则不会出现明显的效应 T 细胞自相残杀。

• 通过 CRISPR/Cas9 敲除 T 细胞受体α链（TRAC）基因：WU-CART-007使用健康供体来源的同种异体 T 细胞作为 CAR-T 来源，删除 TRAC 会阻断 TCR 介导的信号传导，从而可以降低移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险并且消除自体 CAR-T 疗法中常见的恶性细胞污染风险。

• 通过慢病毒转导第三代CD7-CAR：将商业合成的抗 CD7 scFv（来自专利 WO2003051926_A2）克隆到带有 CD28 和 4-1BB 胞内信号结构域的第三代 CAR 骨架中。在 P2A 肽之后加入 hCD34 的胞外结构域，便于在病毒转导后检测 CAR 并可使用抗 hCD34 磁珠进行纯化。

以John F. DiPersio为发明人的专利家族PCT/US2017/045304涉及CAR-T细胞的基因编辑。已授权US专利US12350349B2的权利要求1保护包含CAR（靶向CD7且包含4-1BB）T细胞的人类原代T细胞，其中CAR-T细胞包含CD7基因组位点中的插入/缺失和TRAC基因组位点中的插入/缺失，并限定了插入/缺失的位置。另一个家族PCT/US2019/034959涉及制备基因组编辑的免疫效应细胞群的方法。

Wugen申请的专利还有涉及启动子（PCT/US2023/064828）、具有MHC-I 类基因靶向修饰的低免疫原性细胞（PCT/US2023/079665）、经改造的CAR（PCT/US2022/071692）等。当然也有部分涉及改造NK细胞的专利家族。

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