Cagrilintide是新一代注射用长效胰淀素类似物，其作用机制与目前获批的基于 GLP-1 的减肥疗法不同。这些结果代表了首个也是唯一一个针对在研长效胰淀素类似物单药治疗肥胖症的 III 期临床试验数据 。

REDEFINE 1 研究旨在评估肥胖症治疗候选药物 CagriSema （cagrilintide 2.4 mg和semaglutide 2.4 mg复方制剂）的疗效和安全性。2024年12月，CagriSema 的三期临床试验结果显示，68 周的减重效果为 22.7%，低于该公司预期的 25%或更高。此次亚组分析数据评估了cagrilintide 2.4 mg 单药治疗对比安慰剂治疗 68 周的疗效和安全性。

得益于司美格鲁肽在肥胖症（Wegovy）和2型糖尿病（Ozempic）的商业成功诺和诺德实现了强劲增长，不过礼来的GLP-1/GIP 双重受体激动剂替尔泊肽 （2 型糖尿病Mounjaro和肥胖症Zepbound）已对其造成显著竞争压力。

为了应对这一挑战，诺和诺德正在开发下一代肥胖症候选药物。除了cagrilintide和 CagriSema 之外，诺和诺德还在开发一款早期候选药物 amycretin，这是一种单分子双效 GLP-1 和胰淀素受体激动剂，其在 I 期研究中的表现优于 Wegovy。诺和诺德也一直在寻求许可和收购以扩充其管线，包括通过收购 Inversago Pharmaceuticals获得一种小分子口服 CB1 受体反向激动剂monlunabant，并与 Septerna 合作开发小分子药物。

胰淀素（Amylin，也称为胰岛淀粉样多肽），是降钙素肽家族的成员，作为一种调节血糖的肽类激素其在进餐后产生饱腹感方面发挥着作用。胰淀素受体被认为是已证实的药物靶点，而胰淀素类似物正在成为治疗超重、肥胖和糖尿病的新方法，有助于解决目前一些未满足的临床需求。

2005年，FDA批准了首款胰淀素类似物普兰林肽（pramlintide，Amylin Pharmaceuticals开发）用于治疗 2 型糖尿病，同时也被探索作为一种新型减肥疗法。普兰林肽是一种由 37 个氨基酸组成的肽，与人类胰淀素类似，但其中三个氨基酸（25、28和29）替换为来自大鼠胰淀素的脯氨酸残基，有助于稳定药物。尽管普兰林肽潜力巨大，但由于给药频率（每日三次）、安全性和剂型等方面的挑战，基于胰淀素的减肥疗法的开发工作陷入停滞。

肽化学的进展使基于胰淀素的有效新型分子的制备成为可能，从而为胰淀素领域注入了新的活力，目前一些疗法即将获得批准。

为了克服早期胰淀素类似物的稳定性问题，诺和诺德团队对人胰淀素进行了六处氨基酸改变：包括与普兰林肽相同的三个氨基酸替换加上另外三个氨基酸替换（残基 14 处的谷氨酸E、残基 17 处的精氨酸R和残基 37 处的脯氨酸P），并在N末端添加了一个脂肪酸尾以延长肽的半衰期。该分子是降钙素、AMY 1 和 AMY 3 受体的相对非选择性激动剂，并显示出与普兰林肽相似的受体停留时间。

啮齿动物研究表明，cagrilintide引起的体重减轻主要是由于脂肪组织质量的减少，而瘦体重没有统计学上的显著变化，这可能是胰淀素类似物相比于GLP1受体激动剂的优势。

Cagrilintide相关的专利家族PCT/EP2012/060897中，目前有四件授权US专利。US8575090B2保护一种多肽，包含普兰林肽类似物的氨基酸序列，且限定包括位置37处的脯氨酸残基、位置14处的谷氨酸和位置17处的精氨酸，涵盖cagrilintide的序列。其他三件US授权专利则保护具有不同取代基的多肽类似物或包括脂肪酸酸尾的多肽。

另一个家族PCT/EP2021/086494则保护GLP-1和胰淀素受体的共激动剂，可能涵盖CagriSema。

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