NEO-811（Neomorph）
NEO-811 是一种靶向 ARNT/HIF-1β 的选择性且依赖于 cereblon 的口服分子胶降解剂，用于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。
ccRCC常见VHL功能缺失，导致HIF（缺氧诱导因子）转录因子稳定化和持续表达；ARNT/HIF-1β位于HIF信号核心，是HIF-α形成转录复合体所需的关键伴侣蛋白。
ARNT 是一种难以成药的转录因子，NEO-811 通过基于结构的迭代药物设计获得，通过molecular glue机制诱导ARNT降解，从而削弱HIF驱动的缺氧适应、转录激活和肿瘤生长程序，可能有助于克服对 HIF-2α抑制剂 （如 belzutifan 和 casdatifan）以及 HIF-1α介导的耐药性。
NEO-811 在ccRCC异种移植模型中显示强效单药肿瘤退缩作用，并且在HIF-2α抑制剂耐药或难治模型中仍有效，目前正在局部晚期或转移性不可切除ccRCC患者中开展I/II期临床试验。
可能相关专利家族为PCT/US2024/054315，涉及用于调节 HIF-1β的化合物通式，另外，同一天递交的PCT/US2024/054317 涉及母核有区别但比较接近的 HIF-1β 调节剂。
AZD8359（AstraZeneca / MedImmune）
AZD8359 是一种靶向前列腺癌抗原 STEAP2 的 CD8-biased T-cell engager。
传统TCE在前列腺癌中的主要限制包括肿瘤抗原特异性和细胞因子释放综合征，后者主要由CD4+ T细胞驱动。AZD8359 通过加入抗CD8结合结构域，优先激活CD8+ T细胞而非CD4+ T细胞以降低细胞因子释放风险，同时通过靶向 STEAP2，该抗原在正常组织中表达有限但在前列腺癌的各个阶段均高表达，从而解决了这些挑战。体外实验显示STEAP2依赖的CD8偏向性T细胞接合，体内模型显示强效抗肿瘤活性和更低细胞因子释放。
可能相关专利家族 PCT/IB2024/053515 涵盖具有 STEAP2结合臂、CD3结合臂和/或CD8结合臂的多价T细胞接合分子，能够增加靶细胞杀伤同时降低诱导细胞因子释放综合征的风险。
TNG961（Tango Therapeutics）
TNG961 是一种 first-in-class、口服 HBS1L 分子胶降解剂，用于FOCAD缺失肿瘤。
FOCAD缺失会削弱正常mRNA监控/核糖体质量控制，使肿瘤细胞依赖 HBS1L/PELO复合体 进行核糖体回收和维持翻译稳态。TNG961通过CRBN依赖的molecular glue机制促进HBS1L-CRBN-化合物三元复合物形成，诱导HBS1L泛素化和降解，进而破坏HBS1L/PELO复合体，引发翻译停滞、内质网应激和未折叠蛋白反应，最终选择性杀伤FOCAD阴性肿瘤细胞。
TNG961 已完成临床前表征：在胰腺癌和肺癌等疾病模型中观察到了肿瘤的完全消退。此外，在毒理学研究中显示出良好的安全性，并展现出与其他选择性靶向 MTAP 缺失（常与 FOCAD 缺失同时发生）的抑制剂联合治疗的可能性。
可能相关专利家族 PCT/US2025/048846 涉及 HBS1L 小分子降解剂的结构通式。
EPI-326 （EpiBiologics）
EPI-326 是一种组织选择性 EGFR 靶向双特异性抗体降解剂，来自 EpiTAC 平台，该平台旨在通过双特异性抗体降解细胞外可溶性蛋白和膜蛋白。
EPI-326一端结合EGFR，另一端结合肿瘤组织富集的内吞/降解受体 ITGB6，诱导EGFR内吞并经溶酶体降解。与传统EGFR抑制剂不同，EPI-326不是单纯阻断EGFR激酶活性，而是降低细胞表面EGFR蛋白本身，因此有潜力同时覆盖EGFR激活突变、野生型过表达以及EGFR参与的HER2/HER3信号。
EPI-326 在多个EGFR突变NSCLC模型中实现肿瘤退缩并达到90%完全缓解率，毒理研究中未观察到EGFR相关毒性，已进入I期临床。
可能相关专利家族 PCT/US2023/072125涵盖同时结合EGFR和内源性内化受体的双特异结合剂，其中内源性内化受体包括 ITGB6。
HLX316 / E-688（Palleon Pharmaceuticals与复宏汉霖合作）
HLX316/E-688 是一种 B7-H3靶向的人源唾液酸酶融合蛋白，也是首个进入临床的肿瘤靶向酶促去唾液酸化药物。利用B7-H3定位肿瘤，同时通过人源唾液酸酶去除肿瘤细胞表面过度唾液酸化，而唾液酸化是肿瘤免疫逃逸的一个重要途径。Palleon 由 Carolyn Bertozzi联合创立。
AACR披露其在体内肿瘤去唾液酸化活性可维持超过7天，且较第一代非靶向sialidase二聚体显示更好的临床前活性；I期试验正在铂耐药卵巢癌中启动。
Palleon 有多个专利家族涉及重组人源唾液酸酶，包括：PCT/US2020/040828和PCT/US2025/023613等，尚不明确哪个与E-688相关性较高。
ECI830（诺华）
ECI830 是一种 CDK2抑制剂，主要面向HR阳性/HER2阴性乳腺癌以及CCNE1扩增的实体瘤。部分HR+/HER2−乳腺癌对CDK4/6抑制剂耐药与cyclin E升高相关，而 CDK2 与 cyclin E 能够形成功能性复合物推动 G1/S 期转换，联合抑制 CDK4 和 CDK2 可能带来更持久应答。
AACR披露，ECI830可在体内外增强CDK4/6 抑制剂ribociclib的作用，并在CCNE1扩增卵巢癌和肺癌模型中显示单药活性；目前正在I期临床中评估单药及联合治疗。
可能相关专利家族 PCT/IB2024/051412涉及CDK2抑制剂化合物通式，PCT/IB2025/058143涉及医药用途，PCT/IB2025/058142涉及晶型或其制备方法。
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