Enlaza 用于设计共价生物制剂的 War-Lock 平台
TiPLab 木桃
2025-09-05

9月2日,Enlaza Therapeutics 宣布与 Vertex Pharmaceuticals 达成超过20亿美元的合作,利用 Enlaza 专有的 War-Lock 技术平台开发小型药物偶联物和 T 细胞接合剂,用于治疗某些自身免疫性疾病,或改进 Vertex 首个 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 Casgevy 的预处理方案。

Enlaza Therapeutics 是共价生物制剂领域的先驱。公司专有的 War-Lock 平台利用领先的合成生物学技术,实现由药物结合驱动的位点特异性共价偶联。

War-Lock 平台将专有的非天然氨基酸引入蛋白质药物,使药物与其靶标之间形成共价键(即,弹头)。这些药物能够在体内快速分布,不可逆地锁定疾病相关靶点,并在患病组织中实现高暴露率,从而最大限度地降低全身暴露且保持药物的靶向占据。而基于可逆结合的标准蛋白质疗法则通常需要持续给药以维持预期疗效。

War-Locks在血液循环中处于潜伏状态,不发生反应。只有与特定靶点结合时,其化学反应才会被激活,迅速在药物和靶点之间形成共价键。

几乎所有的共价药物都是小分子,包括为人熟知的阿司匹林/奥美拉唑和近年来受到广泛关注的BTK抑制剂ibrutinib(伊布替尼,AbbVie)。但是小分子容易发生脱靶,而生物制剂则在靶标特异性上更具备优势,将共价键引入蛋白质类药物,可以兼顾特异性和疗效/安全性。

Enlaza 的 War-Lock 平台来自加州大学旧金山分校化学生物学家 Lei Wang 实验室的技术,并从加州大学旧金山分校获得独家授权。

Enlaza 的方法依赖于非天然氨基酸(unnatural amino acid,UAA)—氟硫酸盐-L-酪氨酸(FSY),可以在合成过程中插入蛋白质药物中。当药物接近靶标时,靶标上的亲核试剂(氨基酸残基)会与氟硫酸盐-L-酪氨酸形成共价键。

共价蛋白质药物作用过程,参见:Lei Wang et al, 10.1016/j.cell.2020.05.028
共价蛋白质药物作用过程,参见:Lei Wang et al, 10.1016/j.cell.2020.05.028

以Lei Wang为发明的专利涉及非天然氨基酸以及包含非天然氨基酸的蛋白质、抗体CDR或缀合物(PCT/US2022/026708、PCT/US2022/018381、PCT/US2023/078455和PCT/US2024/059463),主要限定非天然氨基酸部分的结构通式。

Enlaza的专利主要涉及不同的药物形式,比如:家族PCT/US2023/067512涉及多特异性缀合物(比如:多特异性抗体),包含具有至少一个UAA的第一靶向域和第二靶向域。家族PCT/US2022/082277涉及包含靶向结构域和有效载荷的缀合物,其中靶向结构域包含至少一个能够与靶标形成共价键的UAA残基。

* 以上文字仅为促进讨论与交流,不构成法律意见或咨询建议。