25 年前，首个获批的针对 BCR-ABL1 激酶活性位点的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）伊马替尼（imatinib）彻底改变了慢性髓系白血病（CML）的治疗格局。尽管出现了新的治疗选择，但仍然迫切需要创新且耐受性良好的疗法。

• 慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于骨髓并导致白血病细胞增殖的血液癌症。CML 通常与费城染色体相关，该染色体异常源于 9 号和 22 号染色体之间的易位，形成持续激活的 BCR-ABL1 融合蛋白，从而促进癌症生长。

目前，靶向 BCR-ABL1 的 TKI 已经发展到了第三代，这些都属于活性位点TKI（active-site TKI，包括：nilotinib、dasatinib、bosutinib和ponatinib），通过占据 ATP 活性位点来发挥作用。其中，第三代TKI ponatinib 可用于携带 T315I 突变的成年慢性期患者。不过，活性位点 TKI 的耐药性、长期耐受性和 T315I 突变等问题仍然存在。

变构 TKI（allosteric TKI）是一类新型 TKI，其作用靶点并非激酶活性位点，而是 ABL1 的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket），通过结合该位点将 BCR-ABL1 锁定在非活化状态，有望克服活性位点 TKI 的脱靶效应和对活性位点耐药突变的疗效有限等问题。

首款变构 TKI是诺华的 asciminib，自2024年底获批用于所有治疗线以来，asciminib 的商业化进程推进迅速。但其疗效和安全性方面仍有待提升，特别是针对携带 T315I 突变患者的高剂量给药方案。

Terns 的主导候选药物 TERN-701 是一种高选择性的口服变构 BCR-ABL1 TKI，TERN-701旨在克服活性位点TKI及asciminib目前的局限性，其目标是提升针对 BCR-ABL1（包括广泛突变类型）的抑制效力；优化药代动力学（PK）特性；改善安全性与耐受性特征；优化给药方案，通过每日一次给药且无需受进食限制。

TERN-701 目前正在 CARDINAL I/II 期临床试验（ NCT06163430 ）中进行评估，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性期 CML 患者，这些患者此前至少接受过一种 TKI 治疗，但治疗失败、疗效欠佳或出现治疗不耐受。FDA 于 2024 年 3 月授予 TERN-701 治疗 CML 的孤儿药资格，并于 2025 年 12 月授予其快速通道资格。

目前临床试验中，TERN-701 已展现出令人鼓舞的疗效，在难治性非 T315I 突变 CML 患者中（包括既往经 asciminib 和 ponatinib 治疗失败者）疗效显著：在所有剂量组中，第 24 周，实现 64% MMR（主要分子学缓解率）和 29% DMR（深度分子学缓解率），这一疗效涵盖了疾病负荷较高、既往接受过多线治疗（包括许多接受过变构 TKI 治疗）的患者。

Terns 还有两个代谢类项目包括 TERN-501（一种甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂，用于治疗MASH 或肥胖症），以及 TERN-801（一种GIPR拮抗剂，用于治疗肥胖症），目前正寻求外部合作伙伴。

2020 年7月，Terns 与翰森达成合作，翰森获得 TERN-701 在大中华区（中国大陆，香港，澳门，台湾）的独家开发和商业化权益。

Terns 的专利家族 PCT/US2019/051567 涵盖 TERN-701 的活性成分及其在治疗白血病和其他疾病中的应用，目前在美国和中国均已获得授权，预计将于2039 年到期。其中，代表性分子的结构式为：

Terns 拥有四个专利族涵盖 TERN-501 的活性成分、合成方法及其在治疗肥胖症以及某些肝脏疾病、代谢性疾病和其他病症中的应用方法，其中活性成分家族PCT/US2019/066013预计最晚将于 2039 年到期。

Terns 拥有一个专利族针对GIPR 小分子调节剂，预计将于 2045 年到期。

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