IL17抗体届新秀TALTZ^®

TALTZ^®是继诺华的重磅药Cosentyx^®之后，第二款在美国获批上市的IL17单抗药物（获批时间为2016年3月22日）。TALTZ^®可被用于治疗中度至重度斑块状银屑病。TALTZ^®的活性成分为ixekizumab（伊珠单抗），是一种靶向IL17A的单克隆抗体，且ixekizumab不与IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合。目前TALTZ^®的剂型为注射液，剂量为80mg/mL。TALTZ^®上市前两个季度销售额分别为1900万美元和3300万美元，堪称IL17抗体届新秀。

##保护TALTZ^®活性成分ixekizumab的相关专利

先简要看看TALTZ^®本身专利保护的基本情况。礼来为保护ixekizumab已申请了一系列专利，主要从抗体序列结构上进行保护。例如，礼来就IL17A抗体提交了专利申请并获得了授权（US7838638 B2，申请日2006年12月5日）。该专利的权利要求1通过限定轻链可变区和重链可变区所包含的氨基酸序列，从结构上限定具备这些氨基酸序列的人源化IL17单克隆抗体。

US7838638 B2的权利要求1为：A humanized anti-IL-17 monoclonal antibody comprising a light chain variable region (LCVR) comprising a polypeptide with the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 241 and a heavy chain variable region (HCVR) comprising a polypeptide with the amino acid sequence as shown in SEQ ID NO: 118。

礼来又进一步提交了以轻链和重链的6个CDR序列限定抗体的专利申请并获得了授权（US8110191 B2，申请日2006年12月5日，为US7838638 B2的延续申请）。

US8110191 B2的权利要求1为：1. An anti-IL-17 monoclonal antibody comprising a light chain variable region (LCVR) and a heavy chain variable region (HCVR), wherein the LCVR comprises: a) a peptide with SEQ ID NO: 131 at CDRL1, b) a peptide with SEQ ID NO: 167 at CDRL2, and c) a peptide with SEQ ID NO: 168 at CDRL3, and wherein said HCVR comprises: a) a peptide with SEQ ID NO: 26 at CDRH1,b) a peptide with SEQ ID NO: 30 at CDRH2, and c) a peptide with SEQ ID NO: 52 at CDRH3。

可见，礼来的专利保护了TALTZ^®涉及的抗体序列本身，而没有涉及抗体所结合的表位/抗原。

#TALTZ^®面临的专利侵权纠纷

GENENTECH认为TALTZ^®侵犯了其所有的美国专利US 10011654 B2（以下简称654’专利）。具体来说，GENENTECH认为礼来在美国境内制造、使用、许诺销售或销售TALTZ^®的行为，或向美国进口TALTZ^®的行为，都侵犯了654’专利的专利权，尤其落入了权利要求1、4、5和7的保护范围。

##654’专利

654’专利为美国专利申请11/953733（已放弃）的延续申请，而美国专利申请11/953733为美国专利申请10/860824（已放弃）的分案，后者的申请日为2004年6月2日；同时，后者享有申请日为2003年的两个临时申请的优先权。

654’专利通过限定抗体所结合的靶点/抗原，以相对很大的范围保护了一类IL17单克隆抗体。

654’专利的权利要求1为：An isolated humanized monoclonal antibody that binds to an IL-17A/IL-17F heterodimer comprising the polypeptide of SEQ ID NO: 3 and the polypeptide of SEQ ID NO: 4 with or without their associated signal peptides。

其中，SEQ ID NO: 3所示的氨基酸序列为人IL17的序列。而SEQ ID NO: 4所示的氨基酸序列为人IL17F的序列（参见654’专利第0077段和图3C）。 可见，654’专利的权利要求1保护一类人源化单克隆抗体，并对这类抗体进行了功能性限定，即它们结合包含特定氨基酸序列的IL-17A/IL-17F异二聚体。由于GENENTECH认为ixekizumab能够结合上述的IL-17A/IL-17F异二聚体，因此其落入权利要求1的保护范围内。

654’专利的权利要求4为权利要求1的从属权利要求，限定了所述抗体为IgG型抗体；由于ixekizumab也属于IgG型抗体，故在权利要求4的保护范围中。

654’专利的权利要求5为权利要求4的从属权利要求，进一步限定了IgG4等种类；由于ixekizumab为IgG4型抗体，因此也在权利要求5的保护范围中。

654’专利的权利要求7则保护包含权利要求1所述抗体的药物组合物，因为TALTZ^®是包含ixekizumab的药物组合物，故落入权利要求7的保护范围。

##礼来拒绝了Genentech的专利许可提案

2018年6月27日，GENENTECH通知礼来654’专利将于2018年7月3日被授权，希望礼来可以就该专利支付使用许可费。

然而，礼来拒绝了这一提案。

GENENTECH认为，礼来既然已经知道了654’专利并且收到了专利侵权警告，那么礼来之后任何关于制造、使用、进口、许诺销售和/或销售TALTZ^®的行为就应被认为是故意侵权行为。

据此，GENENTECH已经向南加州地方法院主张礼来侵犯了654’专利的专利权，并且主张礼来须赔偿专利侵权造成的损失并支付后续的专利许可费用。

目前，礼来还没有对这一事件进行具体评述。该纷争的后续进展还有待法院的后续审理。

#IL17抗体届纷争云起

654’专利的授权和随之而来的专利纠纷已经使GENENTECH和礼来两大巨头卷入了IL17抗体的专利战。654’专利目前权利要求1的保护范围相对较大，既存在被竞争对手挑战的可能性，也存在GENENTECH和礼来双方协商后达成和解的可能性。

对于专利申请人而言，获得一个较大的保护范围无疑对后续商业行为的操作大有益处。另一方面，在竞争激烈的领域，积极进行专利预警工作将有助于企业掌控局面，提早准备。

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======= >>>>>>> .r433 目前，这一领域的竞争者高度集中，例如LEO Pharma的Brodalumab已在日本获批、恒瑞的SHR-1314已获FDA临床试验资格等。此次654’专利之战可能会导致后续一系列的专利纠纷，IL17抗体领域可能会随之专利战硝烟四起，导致未来市场格局的变数增加。

* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。