达克替尼全球范围陆续获批
2018年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞的创新药物达克替尼（商品名VIZIMPRO®，代号PF-299804）作为一线疗法，治疗EGFR外显子19缺失（19Del）或外显子21 L858R突变（21L858R）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。达克替尼通过FDA的优先审查通道获得批准。
EGFR是一种促进细胞生长和分裂的蛋白质。当EGFR基因突变时，可能导致蛋白过度活化，使细胞癌变。EGFR突变可能在全球10％至35％的NSCLC肿瘤中发生，并且最常见的活化突变是19Del和21L858R突变，在EGFR突变中占80％以上。
作为二代EGFR靶向药物，达克替尼是一种口服的、泛表皮生长因子受体（EGFR/HER1、HER2、和HER4）抑制剂，能够选择性地、不可逆地与HER家族受体靶点结合，从而提供长效抑制作用。
2019年5月，达克替尼在中国获批上市（商品名为多泽润®），单药用于EGFR突变（19Del或21-L858R）的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。
目前，除了美国和中国，达克替尼已在欧盟、日本、加拿大等获批用于一线治疗。
达克替尼活性成分
在美国上市的VIZIMPRO®片剂是一种口服的激酶抑制剂，活性成分为达克替尼一水合物，呈白色至浅黄色粉末。达克替尼一水合物分子式为C24H25ClFN5O2·H2O，分子量为487.95 Daltons。化学式如下：
VIZIMPRO®片剂有45、30和15mg三种规格，还包含乳糖一水合物、微晶纤维素、羟乙酸淀粉钠和硬脂酸镁这些非活性成分。
达克替尼的活性成分专利家族
2005年，Warner-Lambert公司（2000年被辉瑞收购）先后递交了PCT国际申请PCT/IB2005/001139和美国专利申请US11/122345，为达克替尼的活性成分专利保护奠定基础。
其中，4月25日递交的PCT国际申请PCT/IB2005/001139，要求了一项美国临时申请的优先权。目前，PCT/IB2005/001139进入多个国家阶段的专利申请已获得授权，包括欧洲、加拿大、日本、韩国、中国等。
CN1972688B
PCT/IB2005/001139进入中国国家阶段的授权专利为CN1972688B，其围绕一个发明点，使用多个独立权利要求分别圈定了不同的保护范围，那具体是如何实现的呢？
CN1972688B的权利要求1涉及一种通式化合物或其药学可接受的盐，保护范围涵盖达克替尼。权利要求1如下：
此外，独立权利要求4和6分别涉及包含独立权利要求1的化合物或其药学可接受的盐的药学组合物、权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制备治疗哺乳动物增殖性疾病的药物中的应用。
独立权利要求8则涉及达克替尼化合物本身或其药学可接受的盐，独立权利要求5和7还分别涉及包含达克替尼化合物或其药学可接受的盐的药学组合物，以及达克替尼或其药学可接受的盐在制备治疗哺乳动物增殖性疾病的药物中的应用。
可见，CN1972688B围绕一个总的发明构思，用不同的独立权利要求分别保护了化合物通式、具体的化合物、包含其的药学组合物，以及其在制备药物中的应用，既优化了专利申请和维持的成本，又实现了分层次、多角度的稳定保护。
当然，这对于专利申请文本的撰写质量有相当高的要求，在权利要求和说明书撰写之前，就需要从现有技术水平、研发进程、商业计划、甚至竞争对手处境等方面通盘考虑想要争取的权利要求范围，并提前规划支持这些权利要求范围必要的实验方案等。
US7772243B2及其分案
同族授权的US7772243B2的权利要求撰写策略与CN1972688B类似。
同年5月5日，Warner-Lambert递交了美国专利申请US11/122345，US11/122345的授权公告号为US7772243B2，权利要求1同样涉及一种通式化合物。权利要求1如下：
US7772243B2的独立权利要求8和9分别涉及达克替尼活性成分本身及其药学上可接受的盐，和包含达克替尼及其药学上可接受的盐以及载体的药物组合物。
加上1209天的专利期调整，预计US7772243B2将于2028年左右到期。
2010年4月5日，以US7772243B2为母案，Warner-Lambert递交了分案申请US12/754556，授权公告号为US8466165B2，主要是为了对达克替尼的衍生物进行保护。其权利要求1涉及另一种通式化合物，该通式不包含达克替尼：
2013年6月10日，在US8466165B2的基础上，Warner-Lambert又递交了涉及治疗用途的分案申请US13/914410，授权公告号为US8623883B2，对拟上市的医药用途进行了单独保护。
US8623883B2只有一项独立权利要求，涉及一种治疗哺乳动物非小细胞肺癌的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的达克替尼或其药学上可接受的盐。权利要求1如下：
这三个美国专利中，母案US7772243B2涉及包含达克替尼的通式化合物及其本身，分案US8623883B2涉及达克替尼治疗NSCLC的方法，目的在于针对将要上市的首个适应症进行单独保护，即这两个专利分别从产品和方法的角度为达克替尼提供了有利保护。而分案US8466165B2则为辉瑞丰富其药物产品管线、抵御竞争对手攻击提供了另一种可能。
专利数量和质量的“平衡之道”
对于制药企业来说，特别是中小型药企，专利申请的数量并不是越多越好。专利越多确实保护力度越强，但是成本也会相应上升，日后专利的维持对企业也是一种不小的负担。因此，专利布局要与企业自身的具体情况、商业计划以及产品的研发进程，甚至竞争对手的处境相匹配。即使在同一个企业内部，不同的产品也需要与之匹配的合适的专利申请方案。
如果企业能够依据自身需求灵活地采取不同的专利策略，达到专利数量和质量的平衡，才能以最少的成本实现最大程度的保护，从而为企业拓展市场提供进可攻、退可守的应对手段。
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